Clostridioides (anteriormente Clostridium) difficile (C. difficile o C. diff) son bacterias anaeróbicas grampositivas con forma de bastón que tienen la capacidad de formar esporas resistentes al calor y a la mayoría de los desinfectantes, lo que dificulta su eliminación del medio ambiente y contribuye a su transmisión a los seres humanos. Estas bacterias también tienen una propensión a producir diversas toxinas que desempeñan un papel importante en la patogénesis de las enfermedades que causan.
La infección porC. difficile (CDI), también llamada diarrea asociada a C. difficile, es una de las infecciones adquiridas hospitales más frecuentes y la causa más frecuente de diarrea asociada al uso de antibióticos. La ICD varía en gravedad desde diarrea sin complicaciones hasta colitis grave y megacolon tóxico potencialmente mortal.
Solo las cepas toxigénicas de C. difficile causan infección. Las cepas toxigénicas llevan un elemento genético en sus genomas llamado locus patógeno que codifica varios genes y otros elementos genéticos que contribuyen al desarrollo de CDI. Los genes más importantes codifican las dos toxinas, A y B, que son las principales responsables de la patología intestinal de la infección. Las cepas no toxigénicas de C. difficile pueden colonizar el intestino, pero no causan CDI.
La colitis seudomembranosa se propaga de persona a persona a través de las heces. La bacteria se puede encontrar en el intestino de hasta el cinco por ciento de las personas. Se transmite por contacto. La hospitalización prolongada y la residencia en un centro de atención a largo plazo aumentan la probabilidad de colonización, así como la generación de una infección por C. difficile . El uso de antibióticos de amplio espectro y otras afecciones que alteran la composición normal de la flora intestinal también predisponen a las personas a la adquisición y el crecimiento excesivo de C. difficile y al desarrollo de la infección por C. difficile .
Un fuerte programa de control de infecciones es esencial para que los hospitales disminuyan la incidencia de estas infecciones. Una persona portadora de colitis seudomembranosa puede no tener la enfermedad; sin embargo, aun puede infectar a otra persona. Prevenir la propagación de colitis seudomembranosa requiere una higiene cuidadosa, que incluye lavarse las manos con agua y jabón después de ir al baño y ducharse con agua y jabón. También se recomienda mantener limpias las superficies, los objetos y la ropa para eliminar las esporas que pueden causar colitis seudomembranosa.
El diagnóstico preciso de colitis seudomembranosa es esencial para que los médicos traten adecuadamente a los pacientes con diarrea asociada a antibióticos y para que los hospitales identifiquen y controlen eficazmente los brotes de ICD. Las pruebas de colitis seudomembranosa solo deben realizarse en pacientes de riesgo con diarrea, como lo demuestran las múltiples deposiciones sueltas.
Hay muchos métodos de diagnóstico disponibles para que los laboratorios detecten C. difficile toxigénica en las heces de pacientes con sospecha de ICD. Tradicionalmente, la mayoría de las pruebas se centraban en la detección de toxinas A y B de C. difficile . La citotoxicidad en cultivos celulares neutralizados por antisueros que contienen antitoxinas se considera el método de referencia para la detección de la toxina B. El cultivo de heces para colitis seudomembranosa con confirmación de la producción de toxinas (cultivo toxigénico) se considera el estándar principal para la identificación definitiva de CDI, pero generalmente no es práctico para el diagnóstico clínico debido al tiempo que lleva obtener un resultado. Los inmunoensayos para la detección de toxinas A y B han sido un método de uso común debido al rápido tiempo de respuesta y la facilidad de uso. Sin embargo, todos estos inmunoensayos de toxinas se han asociado con una sensibilidad relativamente baja. Para abordar este problema, algunos fabricantes han agregado inmunoensayos para la detección de glutamato deshidrogenasa (GdH) a sus productos. La GdH está presente en todas las cepas de C. difficile , pero no está específicamente asociada con cepas toxigénicas y, como tal, carece de especificidad que requiera pruebas adicionales para confirmar la presencia de C. difficile toxigénica.
La necesidad de mejorar la precisión ha promovido el desarrollo de ensayos moleculares para la detección de colitis seudomembranosa patógena en muestras de heces diarreicas. Estos ensayos se basan en técnicas de amplificación de ADN que detectan diversas regiones conservadas del locus de patogenicidad presentes en todas las cepas toxigénicas conocidas de C. difficile . Las pruebas moleculares generalmente tienen una alta sensibilidad y especificidad en comparación con el cultivo toxigénico, y un alto porcentaje de concordancia positiva y negativa comparándose entre sí. Muchas de las pruebas moleculares se basan en la reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real y son relativamente complejas o costosas. Más recientemente, se han desarrollado algunas pruebas aprobadas por la FDA que se basan en tecnologías de amplificación de ADN isotérmico, como la amplificación mediada por bucle y la amplificación dependiente de helicasa. Estas pruebas son menos complejas y menos costosas porque no requieren un termociclador o un lector fluorescente. Estas nuevas pruebas moleculares isotérmicas ofrecen a los laboratorios que actualmente utilizan inmunoensayos de toxinas el beneficio de un alto nivel de exactitud de una prueba molecular, sin tener que incurrir en costos significativamente más altos asociados con instrumentos complejos y un personal molecular altamente capacitado.
El tratamiento adecuado de la ICD implica cuidados que incluyen la reposición de líquidos y electrolitos perdidos debido a la diarrea. Los antibióticos estimulantes deben suspenderse, a menos que no sea posible debido a una infección grave. Los pacientes con ICD leve a moderada deben tratarse con 500 mg de metronidazol por vía oral tres veces al día, durante 10 días. Los pacientes con ICD grave deben ser tratados con 125 mg de vancomicina cuatro veces al día durante 10 días. La fidaxomicina es un antibiótico disponible para su uso en algunas circunstancias. Se debe realizar una consulta quirúrgica para todos los pacientes con ICD complicada y esta debe considerarse si están empeorando. Algunos pacientes desarrollan ICD recurrente y después del tratamiento pueden requerir terapias profilácticas alternativas, como probióticos y trasplante fecal, para prevenir una mayor recurrencia.
